Mécanismes mis en jeu dans la libération d’endozépines induite par le peptide bêta amyloïde, rôle du gliopeptide ODN dans l’activité astrocytaire

Résumé : Le diazepam‑binding inhibitor et ses dérivés, dont l’octadécaneuropeptide ODN, sont regroupés sous le terme d’endozépine (EZ). Les EZ sont spécifiquement produites par les cellules astrogliales dans le SNC. Leur libération est augmentée dans le LCR de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, effet qui est reproduit in vitro par le bêta-amyloïde (βA), l’une des composantes des plaques séniles. Dans ce travail, nous montrons que, sur des astrocytes de rat en culture, le βA stimule la libération EZ via l’activation de récepteurs des peptides N-formylés (FPR) positivement couplés à l’adénylyl cyclase et la phospholipase C. La libération d’EZ induite par le βA nécessite l’activation des protéines kinase A et C, ainsi qu’un influx calcique. Enfin, la translocation des EZ vers le milieu extracellulaire s’effectue via les transporteurs ATP-binding cassette sensibles au glyburide. Le Ab stimule également, mais plus tardivement, la libération d’IL-1β par les astrocytes. L’ODN, qui stimule transitoirement l’expression d’IL-1β, exerce globalement un effet inhibiteur sur la production d’IL-1β suggérant que le βA stimule indépendamment la libération de ces deux composés. A l’inverse, l’action stimulatrice du βA sur la prolifération astrocytaire, via l’activation des FPR, est reproduite par des concentrations sub picomolaires d’ODN, et met en jeu deux sites d’affinité différente. Enfin, l’ODN réduit la production de ROS induite par le H2O2 en stimulant l’activité de la superoxyde dismutase et de la catalase. L’ODN bloque aussi l’action H2O2 sur le potentiel mitochondrial et l’activité de la caspase 3, indiquant que l’ODN exerce un effet protecteur vis-à-vis du stress oxydatif.
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Contributeur : Hélène Castel <>
Soumis le : mardi 24 septembre 2019 - 14:46:55
Dernière modification le : vendredi 27 septembre 2019 - 14:06:09

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Raya Hachem. Mécanismes mis en jeu dans la libération d’endozépines induite par le peptide bêta amyloïde, rôle du gliopeptide ODN dans l’activité astrocytaire. Sciences du Vivant [q-bio]. Université de Rouen, 2010. Français. ⟨tel-02295797⟩

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