Cytotoxicité et génotoxicité des oxy-HAP pour les cellules pulmonaires humaines BEAS-2B
Résumé
L’exposome peut être défini comme l’association de toutes les expositions auxquelles un individu est soumis au cours de sa vie. Ce concept a été développé dans le but d’attirer l’attention sur la nécessité d’évaluer de manière plus complète les expositions environnementales dans les études épidémiologiques en complément du génome dans le cadre de la compréhension de l’étiologie des cancers. Les Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP) sont une catégorie de polluants environnementaux auxquels l’homme est fréquemment exposé. Ils ont été largement étudiés à cause de leur persistance, de leur bioaccumulation et de leurs effets toxiques. Des études sur la toxicité des polluants environnementaux ont montré que la toxicité attribuée à la fraction des HAP est généralement supérieure à la somme des toxicités des HAP pris indépendamment. Il existe donc d’autres familles comme les nitro-HAP ou les oxy-HAP venant compléter cette toxicité. Les nitro-HAP sont des composés très étudiés contrairement aux oxy-HAP qui sont très présents mais de génotoxicité inconnue. 5 oxy-HAP ont donc été sélectionnés dans cette étude.
Lorsque des lignées pulmonaires humaines ou des lymphocytes humains sont exposés à des oxy-HAP ou à des extraits de particules/sédiments, des adduits à l’ADN peuvent se former. Ces affirmations ont été vérifiées par post-marquage suite à l’exposition de nos oxy-HAP sur des cellules BEAS-2B. Cependant, l’identification de ces adduits nécessite la synthèse de standards analytiques dans le but de pouvoir caractériser les profils d’adduits à l’ADN en UHPLC-MS/MS et de déterminer une signature de l’exposition aux oxy-HAP.