Les catalyseurs porphyriniques : un outil pour la préparation de modèles de métabolites
Résumé
The porphyrin complexes of manganese catalysts are biomimetic catalysts whose structural analogy with the active site of cytochrome P-450 enzymes can be used to obtain synthetic models of therapeutic agent metabolites. Mn(TDCOO)Cl, a second generation porphyrin, has proven robust enout to be used for scaled-up production in the presence of hydrogen peroxide and imidazole. For this puprose, an improvement in substrate oxidation was obtained by adjunction of formic acid to the reaction medium which preserved the cocatalyst and the catalyst. It was shown that addition of acid played an active role in the oxidation process. After this optimization, the system was used to oxidate the two enantiomers of methyloctalone, an essential chiral intermediate in the synthesis of terpenoids and steroids. The efficacy of this biomimetic method for the preparation of large amounts of oxidized chiral synthons was better than obtained with biological ex vivo pathways.
Les complexes porphyriniques du manganèse constituent des catalyseurs biomimétiques qui par leur analogie structurale avec le site actif des enzymes à cytochrome P-450, peuvent être utilisés pour obtenir des modèles synthétiques de métabolites de substances d’intérêt thérapeutique. La Mn (TDCPP) Cl, une porphyrine de seconde génération, s’est montrée notamment assez robuste pour permettre une utilisation à l’échelle préparative en présence de peroxyde d’hydrogène et d’imidazole. Dans ce but, l’amélioration de la réaction d’oxydation des substrats a été obtenue en préservant le cocatalyseur et le catalyseur par l’adjonction d’acide formique au milieu réactionnel. Il a été montré que l’addition d’acide jouait également un rôle actif dans le processus d’oxydation. Une fois optimisé, ce système a été utilisé pour oxyder les deux énantiomères de la méthyloctalone, un intermédiaire chiral clé dans la synthèse de terpénoïdes et stéroïdes. L’efficacité de cette voie pour la préparation de synthons chiraux oxydés s’est avérée meilleure que l’application de méthodes biologiques ex vivo.