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Journal articles
Germline Mutations of Inhibins in Early-Onset Ovarian Epithelial Tumors
Isabelle Tournier
1
Régine Marlin
1
Kelly Walton
Francoise Charbonnier
2, 1
Sophie Coutant
2
Jean-Christophe Thery
3, 1
Camille Charbonnier
2, 1
Cailyn Spurrell
Myriam Vezain
1
Lorena Ippolito
1
Gaëlle Bougeard
2
Horace Roman
4
Julie Tinat
5, 1
Jean-Christophe Sabourin
6, 1
Dominique Stoppa-Lyonnet
7
Olivier Caron
8, 9
Brigitte Bressac-de Paillerets
10
Dominique Vaur
11, 1
Mary-Claire King
12
Craig Harrison
Thierry Frebourg
2
Isabelle Tournier 1
Author IdHAL : isabelle-tournier ORCID : https://orcid.org/0000-0002-5544-048X
Régine Marlin 1
Author
Kelly Walton
Author
Francoise Charbonnier 2, 1
Author
Sophie Coutant 2
Author IdHAL : sophie-coutant
Jean-Christophe Thery 3, 1
Author
Camille Charbonnier 2, 1
Author
Cailyn Spurrell
Author
Myriam Vezain 1
Author IdHAL : myriam-vezain
Lorena Ippolito 1
Author Employer institution : Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
Gaëlle Bougeard 2
Author IdHAL : gaelle-bougeard ORCID : https://orcid.org/0000-0002-1475-0254
Horace Roman 4
Author
Julie Tinat 5, 1
Author
Jean-Christophe Sabourin 6, 1
Author
Dominique Stoppa-Lyonnet 7
Author
Olivier Caron 8, 9
Author
Brigitte Bressac-de Paillerets 10
Author
Dominique Vaur 11, 1
Author
Mary-Claire King 12
Author
Craig Harrison
Author
Thierry Frebourg 2
Author
1
GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (22, Boulevard Gambetta 76183 Rouen Cedex - France)
- UNIROUEN - Université de Rouen Normandie (1, rue Thomas Becket 76821 Mont-Saint-Aignan Cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1245 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
2
GMFC - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (22 Boulevard Gambetta 76183 Rouen Cedex - France)
- UNIROUEN - Université de Rouen Normandie (1, rue Thomas Becket 76821 Mont-Saint-Aignan Cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1079 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
3
Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques (UFR de Medecine et de Pharmacie 22, Boulevard Gambetta 76183 Rouen cedex - France)
- UNIROUEN - Université de Rouen Normandie (1, rue Thomas Becket 76821 Mont-Saint-Aignan Cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U614 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
4
Clinique Tivoli Ducos - Chirurgie gynécologique [Bordeaux] (220 rue Mandron 33000 Bordeaux. - France)
- Clinique Tivoli Ducos [Bordeaux] (91 rue de Rivière 33000 Bordeaux. tel +33 (0)5 56 11 60 00 tivoli@clinique-tivoli.com - France)
5
Service de génétique [Rouen] (Centre Hospitalier Universitaire de Rouen, 1 Rue de Germont, 76031 Rouen - France)
- CHU Rouen (1, rue de Germont 76031 Rouen cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- UNIROUEN - Université de Rouen Normandie (1, rue Thomas Becket 76821 Mont-Saint-Aignan Cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
6
CHU Rouen (1, rue de Germont 76031 Rouen cedex - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
7
Pathologie moléculaire des cancers (Institut Curie 26, Rue D'Ulm 75248 PARIS CEDEX 05 - France)
- Institut Curie [Paris] ( 26 rue d'Ulm - 75248 Paris - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U509 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
8
LIFL - Laboratoire d'Informatique Fondamentale de Lille (Bâtiment M3 59655 Villeneuve d'Ascq Cédex - France)
- Université de Lille, Sciences et Technologies (Cité Scientifique - 59655 Villeneuve d'Ascq Cedex - France)
- Inria - Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Domaine de Voluceau Rocquencourt - BP 105 78153 Le Chesnay Cedex - France)
- Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales (Domaine universitaire du "Pont de Bois" Rue du Barreau BP 60149 59653 Villeneuve d'Ascq Cedex - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR8022 (France)
9
IGR - Institut Gustave Roussy (114, rue Édouard-Vaillant 94805 Villejuif Cedex -France - France)
10
Laboratoire de Diagnostic Moléculaire, Département de Biologie Clinique (39 rue Camille Desmoulins Villejuif Cedex 94805 - France)
- IGR - Institut Gustave Roussy (114, rue Édouard-Vaillant 94805 Villejuif Cedex -France - France)
11
UNICANCER/CRLC - Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (3 avenue général Harris, 14000 Caen - France)
- UNICANCER (101, rue de Tolbiac, 75654 Paris Cedex 13 - France)
- TCBN - Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (3 avenue du Général Harris 14076 Caen cedex 5 - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
12
Department of Genetics (Rua Dr. António Bernardino de Almeida;4200-072;Porto - Portugal)
- Portuguese Oncology Institute (France)
Abstract : To identify novel genetic bases of early-onsetepithelial ovarian tumors, we used the trio exome sequencing strategy in a patient without familial history of cancerwho presented metastatic serous ovarian adenocarcinomasat 21 years of age. We identified a single de novo mutation(c.1157A>G/p.Asn386Ser) within the INHBA gene encoding the βA-subunit of inhibins/activins, which play akey role in ovarian development. In vitro, this mutation alters the ratio of secreted activins and inhibins. In a secondpatient with early-onset serous borderline papillary cystadenoma, we identified an unreported germline mutation(c.179G>T/p.Arg60Leu) of the INHA gene encoding theα-subunit, the partner of the βA-subunit. This mutationalso alters the secreted activin/inhibin ratio, by disruptingboth inhibin A and inhibin B biosynthesis. In a cohort of62 cases, we detected an additional unreported germlinemutation of the INHBA gene (c.839G>A/p.Gly280Glu).Our results strongly suggest that inhibin mutations contribute to the genetic determinism of epithelial ovariantumors.
Document type :
Journal articles
Complete list of metadatas
https://hal-normandie-univ.archives-ouvertes.fr/hal-02375836
Contributor : Isabelle Tournier <>
Submitted on : Friday, November 22, 2019 - 11:14:32 AM
Last modification on : Tuesday, July 21, 2020 - 3:58:23 AM
Contributor : Isabelle Tournier <>
Submitted on : Friday, November 22, 2019 - 11:14:32 AM
Last modification on : Tuesday, July 21, 2020 - 3:58:23 AM
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Identifiers
- HAL Id : hal-02375836, version 1
- DOI : 10.1002/humu.22489
Collections
Citation
Isabelle Tournier, Régine Marlin, Kelly Walton, Francoise Charbonnier, Sophie Coutant, et al.. Germline Mutations of Inhibins in Early-Onset Ovarian Epithelial Tumors. Human Mutation, Wiley, 2014, 35 (3), pp.294-297. ⟨10.1002/humu.22489⟩. ⟨hal-02375836⟩
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