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Journal articles
MST1/Hippo promoter gene methylation predicts poor survival in patients with malignant pleural mesothelioma in the IFCT-GFPC-0701 MAPS Phase 3 trial
Elodie Maille
1, 2
Solenn Brosseau
3
Vincent Hanoux
4
Christian Creveuil
5
Claire Danel
6
Emmanuel Bergot
7, 2
Arnaud Scherpereel
8
Julien Mazières
9
Jacques Margery
10
Laurent Greillier
11, 12
Clarisse Audigier-Valette
13
Denis Moro-Sibilot
14, 15
Olivier Molinier
16
Romain Corre
17
Isabelle Monnet
18
Valérie Gounant
19
Alexandra Langlais
20
Franck Morin
20
Guénaëlle Levallet
7, 2
Gérard Zalcman
21, 22
2
CERVOxy - Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale
ISTCT - Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales
7
CHU Caen
Elodie Maille 1, 2
Author
Solenn Brosseau 3
Author
Vincent Hanoux 4
Author
Christian Creveuil 5
Author
Claire Danel 6
Author
Emmanuel Bergot 7, 2
Author
Arnaud Scherpereel 8
Author
Julien Mazières 9
Author
Jacques Margery 10
Author
Laurent Greillier 11, 12
Author
Clarisse Audigier-Valette 13
Author
Denis Moro-Sibilot 14, 15
Author
Olivier Molinier 16
Author
Romain Corre 17
Author
Isabelle Monnet 18
Author
Valérie Gounant 19
Author
Alexandra Langlais 20
Author IdHAL : alexandra-langlais
Franck Morin 20
Author
Guénaëlle Levallet 7, 2
Author IdHAL : guenaelle-levallet
Gérard Zalcman 21, 22
Author
1
ANTICIPE - Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (Centre François Baclesse, Avenue du Général Harris, BP5026, 14076 Caen cedex - France)
- CHU Caen (Avenue de la Côte de Nacre 14000 Caen - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- TCBN - Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (3 avenue du Général Harris 14076 Caen cedex 5 - France)
- UNICAEN - Université de Caen Normandie (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 CAEN Cedex 5 - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1086 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UNICANCER/CRLC - Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (3 avenue général Harris, 14000 Caen - France)
- UNICANCER (101, rue de Tolbiac, 75654 Paris Cedex 13 - France)
- TCBN - Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (3 avenue du Général Harris 14076 Caen cedex 5 - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
2
CERVOxy - Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (GIP CYCERON Campus Jules Horowitz Bd Henri Becquerel BP 5229 14074 CAEN - France)
- ISTCT - Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (GIP CYCERON Campus Jules Horowitz Bd Henri Becquerel BP 5229 14074 CAEN - France)
- UNICAEN - Université de Caen Normandie (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 CAEN Cedex 5 - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- CEA - Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (Centre de Saclay Centre de Grenoble Centre de Cadarache etc - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FRE 2001 (France)
- UNICAEN - Université de Caen Normandie (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 CAEN Cedex 5 - France)
3
Service de pneumologie [CHU Caen] (Avenue de la Côte de Nacre CS 30001 - 14 033 Caen Cedex 9 - France)
- UNICAEN - Université de Caen Normandie (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 CAEN Cedex 5 - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- CHU Caen (Avenue de la Côte de Nacre 14000 Caen - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- TCBN - Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (3 avenue du Général Harris 14076 Caen cedex 5 - France)
4
OeReCa - Œstrogènes, reproduction, cancer (Université de Caen Normandie - UFR des Sciences - Esplanade de la Paix - CS 14032
14032 Caen cedex 5 - France)
- UNICAEN - Université de Caen Normandie : EA 2608 (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 CAEN Cedex 5 - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
5
Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen] (Avenue de la Côte de Nacre, CS3001, 14033 CAEN - France)
- CHU Caen (Avenue de la Côte de Nacre 14000 Caen - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- TCBN - Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (3 avenue du Général Harris 14076 Caen cedex 5 - France)
6
Département d'Anatomo-Pathologie [Hôpital Bichat] (Hôpital Bichat – Claude-Bernard
46 rue Henri Huchard 75018 Paris - France)
- AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] (46 Rue Henri Huchard, 75018 Paris - France)
7
CHU Caen (Avenue de la Côte de Nacre 14000 Caen - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
- TCBN - Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (3 avenue du Général Harris 14076 Caen cedex 5 - France)
8
CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (2, avenue Oscar Lambret - 59037 Lille Cedex - France)
9
IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse - France)
- CHU Toulouse [Toulouse] (Hôtel-Dieu Saint Jacques 2, rue Viguerie TSA 80035 31059 Toulouse cedex 9 - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
10
Département de médecine oncologique [Gustave Roussy] (Gustave Roussy. 114, rue Édouard-Vaillant 94805 Villejuif Cedex -France - France)
- IGR - Institut Gustave Roussy (114, rue Édouard-Vaillant 94805 Villejuif Cedex -France - France)
11
Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM] (Hôpital Nord
Pavillon Mistral
6ème étage A - France)
- APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (Direction générale AP-HM 80, rue Brochier 13 354 Marseille Cedex 5 - France)
- Hôpital Nord [CHU - APHM] (Hôpital Nord - Chemin des Bourrely 13915 Marseille cedex 20 - France)
12
CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (27 bd Leï Roure, BP 300059
13273 Marseille Cedex 09 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UMR7258 (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1068 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- Institut Paoli-Calmettes : UMR7258 (France)
- AMU - Aix Marseille Université : UM105 (Aix-Marseille Université Jardins du Pharo 58 Boulevard Charles Livon 13284 Marseille cedex 7 - France)
13
Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse (CS 31412, 83056 Toulon cedex - France)
14
INSERM U823 - Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (Institut Albert Bonniot, BP170, 38042 Grenoble Cedex 9 - France)
- UJF - Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (BP 53 - 38041 Grenoble Cedex 9 - France)
- CHU Grenoble (France)
- EFS (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U823 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
15
CHU - Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CS 10217
38043 Grenoble cedex 9 - France)
16
Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans) (Centre Hospitalier Le Mans
194 av. Rubillard 72037 LE MANS CEDEX 9 - France)
17
CHU Pontchaillou [Rennes] (2 Rue Henri le Guilloux, 35000 Rennes - France)
19
CHU Tenon [AP-HP] (4 Rue de la Chine, 75020 Paris - France)
- SU - Sorbonne Université (21 rue de l’École de médecine - 75006 Paris - France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
20
IFCT - Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (10 rue de la Grange Batelière 75009 PARIS - France)
21
CIC Hôpital Bichat (46 Rue Henri Huchard, 75018 Paris - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : CIC-PT 007 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- UFR de Médecine (France)
- AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] (46 Rue Henri Huchard, 75018 Paris - France)
22
Institut Curie [Paris] ( 26 rue d'Ulm - 75248 Paris - France)
Abstract : Background: The Mesothelioma Avastin Cisplatin Pemetrexed Study (MAPS/NCT00651456) phase 3 trial demonstrated the superiority of bevacizumab plus pemetrexed–cisplatin triplet over chemotherapy alone in 448 malignant pleural mesothelioma (MPM) patients. Here, we evaluated the prognostic role of Hippo pathway gene promoter methylation.Methods: Promoter methylations were assayed using methylation-specific polymerase chain reaction in samples from 223 MAPS patients, evaluating their prognostic value for overall survival (OS) and disease-free survival in univariate and multivariate analyses. MST1 inactivation effects on invasion, soft agar growth, apoptosis, proliferation, and YAP/TAZ activation were investigated in human mesothelial cell lines.Results: STK4 (MST1) gene promoter methylation was detected in 19/223 patients tested (8.5%), predicting poorer OS in univariate and multivariate analyses (adjusted HR: 1.78, 95% CI (1.09–2.93), p = 0.022). Internal validation by bootstrap resampling supported this prognostic impact. MST1 inactivation reduced cellular basal apoptotic activity while increasing proliferation, invasion, and soft agar or in suspension growth, resulting in nuclear YAP accumulation, yet TAZ cytoplasmic retention in mesothelial cell lines. YAP silencing decreased invasion of MST1-depleted mesothelial cell lines.Conclusions: MST1/hippo kinase expression loss is predictive of poor prognosis in MPM patients, leading to nuclear YAP accumulation and electing YAP as a putative target for therapeutic intervention in human MPM.
Document type :
Journal articles
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https://hal-normandie-univ.archives-ouvertes.fr/hal-02103278
Contributor : Florence Couteau Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Friday, April 23, 2021 - 9:47:48 AM
Last modification on : Thursday, January 27, 2022 - 3:28:00 AM
Contributor : Florence Couteau Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Friday, April 23, 2021 - 9:47:48 AM
Last modification on : Thursday, January 27, 2022 - 3:28:00 AM
File
s41416-019-0379-8.pdf
Publication funded by an institution
Identifiers
- HAL Id : hal-02103278, version 1
- DOI : 10.1038/s41416-019-0379-8
Collections
UNIV-TLSE3 | ISTCT | CRCM | INSERM | ISTCT-CERVOXY | PSL | SORBONNE-UNIVERSITE | SU-TI | COMUE-NORMANDIE | U1086 | FNCLCC | CEA | IGR | OERECA | UNIV-AMU | UNICAEN | CURIE | CNRS | U823 | PAOLI_CALMETTES | BACLESSE | CEA-DRF | SU-MEDECINE
Citation
Elodie Maille, Solenn Brosseau, Vincent Hanoux, Christian Creveuil, Claire Danel, et al.. MST1/Hippo promoter gene methylation predicts poor survival in patients with malignant pleural mesothelioma in the IFCT-GFPC-0701 MAPS Phase 3 trial. British Journal of Cancer, Cancer Research UK, 2019, 120 (4), pp.387-397. ⟨10.1038/s41416-019-0379-8⟩. ⟨hal-02103278⟩
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