Formation de radicaux alpha-aminés par voie photochimique et applications pour la synthèse de pyrrolidines fluorées et d'aromatiques alpha-aminés - Institut National des Sciences Appliquées de Rouen Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Photochemical generation of alpha-amino radicals and application to the synthesis of fluorine-containing pyrrolidines and alpha-amino aromatic compounds

Formation de radicaux alpha-aminés par voie photochimique et applications pour la synthèse de pyrrolidines fluorées et d'aromatiques alpha-aminés

Résumé

Pyrrolidines are molecules of interest in organic chemistry and medicinal chemistry. Found in many classes of drugs, these heterocycles can be used as a sugar analogue (called azasugar) and combined with a nucleic base to access azanucleosides. During this thesis work, we were interested in the preparation of new intermediates for the synthesis of these biomolecules. To achieve this, we first developed a photoinitiated 1,3-dipolar cycloaddition reaction, making it possible the preparation of fluorinated and spirocyclic pyrrolidines. We have shown that the selective ring-opening reaction of spirocyclic oxetanes is directed by the fluorine atom, which controls the formation of quaternary centers. In the last part, we have developed a photocatalyzed heterocycles aminomethylation reaction without the use of metals. During these studies, the reaction mechanisms were demonstrated by physicochemical measurements.
Les pyrrolidines sont des molécules d’intérêts en chimie organique et en chimie médicinale. Présents dans de nombreuses classes de médicaments, ces hétérocycles peuvent être utilisés en tant qu’analogue de sucre (appelé azasucre) et être combinés avec une base nucléique pour accéder à des azanucléosides. Au cours de ces travaux de thèses, nous nous sommes intéressés à la préparation de nouveaux intermédiaires de synthèse essentiels pour aborder la synthèse de ces biomolécules. Pour y parvenir, nous avons, dans un premier temps, développé une réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire photoinitiée, permettant de préparer des pyrrolidines fluorées et spirocycliques. Nous avons montré que l’ouverture sélective d’oxétanes spirocycliques est dirigée par l’atome de fluor, ce qui permet de contrôler la formation de centres quaternaires. Dans la dernière partie, nous avons mis au point une réaction d’aminométhylation d’hétérocycles photocatalysée sans métaux. Au cours de ces études, les mécanismes réactionnels ont été mis en évidence par des mesures physicochimiques poussées.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03679723 , version 1 (27-05-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03679723 , version 1

Citer

Thibault Thierry. Formation de radicaux alpha-aminés par voie photochimique et applications pour la synthèse de pyrrolidines fluorées et d'aromatiques alpha-aminés. Chimie organique. Normandie Université, 2021. Français. ⟨NNT : 2021NORMC240⟩. ⟨tel-03679723⟩
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